可能很多人对薇诺娜的名字已经有点陌生了。薇诺娜·瑞德90年代的玉女掌门人，曾主演过多部脍炙人口的好莱坞电影，算是名副其实的女神级人物。1989年，薇诺娜参加了《燃烧的火球》首映，稚嫩的德普对她一见钟情。
在好友的撮合下，两人在好莱坞的夏特蒙特邂逅，也燃情了火花。情到浓时，德普也曾说过“她是不同的，她是我的一切，是我的心，我的灵魂。没有人可以代替她的位置“。德普还将她的名字刻在了自己的右肩上。1989年底，《人物》杂志将德普与薇诺娜捧上“好莱坞新生代天王天后”的宝座。两人整日厮守，媒体迅速组建了“催婚团”不断跟踪拍摄，不断揣测他们的婚期，这让年纪尚轻生性自由的德普感到压力山大。终于买好了订婚戒指的德普，却没能如愿求婚。意外失去了《教父3》角色的薇诺娜十分沮丧，因此丧失了结婚的兴趣，想要专心在事业上。德普对此表示认同，两个人属于事业心都比较强的人。
这时候，凭借《蝙蝠侠》声明四起的蒂姆波顿给德普和薇诺娜送来了《剪刀手爱德华》剧本，两人联袂出演，这一次德普火了，而薇诺娜成为了他背后的女人。德普事业越发风生水起，但与薇诺娜的爱情却亮起了红灯。德普表示是因为双方都太忙于工作，渐渐淡去。但外媒直指薇诺娜是负心女，两人对此并没有多做解释，而是希望舆论风暴过去后收拾残局。三个月后，薇诺娜经常借酒浇愁、失眠憔悴到不成人形，因为酗酒、偷窃、精神异常等一系列负面新闻而一蹶不振，这些后遗症一直延烧到了2001年的偷窃事件。德普表示和薇诺娜仍有正常的好友往来，并非决裂。不过德普的挚友约翰·沃斯特是跳出来说薇诺娜背叛了德普，但德普出于爱情才选择避而不谈。