德普薇诺娜分手是因为事业羁绊。薇诺娜是上个世纪九十年代欧美赫赫有名的美女，她的气质和容貌都是独一无二的，见过她的人都会被她的容貌和气质所震撼，德普亦是如此。1989年6月，德普参加新片《大火球》的首映典礼，在见到薇诺娜的第一刻，德普就深深的被她吸引了，他表示：“那一刻就像电影中一样，所有东西都逐渐模糊，而只有她是清晰的。”整个晚上，德普都忘不了薇诺娜，他觉得自己遇到了真爱。当时薇诺娜才17岁，是美国的大众情人，她独特的气质在当时是十分少见的，忧郁神秘让人移不开眼睛。
而德普当时也是非常有名的影星了，只不过德普25岁，却已经结过婚又离过婚，甚至还有两次订婚。德普是一个非常不传统的人，他纹身、叛逆，在当时独树一帜，是一颗冉冉升起的新星，美国的少女们都为他倾倒。这样两个耀眼的存在，走到了一起。之后还合作了电影《剪刀手爱德华》，这部作品是德普经典之作，因为当时他和薇诺娜正在恋爱，所以对于这个角色十分认真，爱情的力量让他将这个角色发挥到了极致。
不过薇诺娜和德普看起来光鲜亮丽，实际上却有一颗忧郁的内心。薇诺娜从13岁开始就在镜头下生活，十分压抑，她曾说过自己是一个没有童年的人，经常会抑郁。在《剪刀手爱德华》之后，薇诺娜的这种抑郁加重，虽然事业上迎来了高峰，但是却经常失声痛哭，德普非常害怕失去她。
两人就这样在爱情的浸泡中生活了四年。后来德普认为两人已经磨合的非常透彻，打算求婚，但是薇诺娜当时却得到了《教父3》的出演机会暂时将婚事拖后，无奈在即将出演这部电影的时候薇诺娜患上了急性肺炎，失去了这个宝贵的机会。后来两人忙于事业，疏于见面，双方时不时还有绯闻产生，最后两人在1993年和平分手。