大王乌的唯一天敌是抹香鲸。另外,南极睡鲨也经常吃它们的尸体,是继抹香鲸之后发现的第二个以大王乌贼为食的动物。大王乌贼种族内自相残杀也很普遍。大王乌贼生活在太平洋、大西洋的深海水域,世界范围内都有分布,其分布区域与大陆架和岛屿相关。在北大西洋(尤其是纽芬兰、挪威、北海、大不列颠群岛、亚速尔群岛和马德拉群岛)、南大西洋南非水域、北太平洋日本周边水域、东南太平洋新西兰和澳大利亚周边水域、环南太平洋水域等都有分布,在热带和极地高纬度海域很少有分布。
大王乌贼它的性情极为凶猛,以鱼类和无脊椎动物为食,并能与巨鲸搏斗,国外常有大王乌贼与抹香鲸搏斗的报道。据记载,有一次人们目睹了一只大王乌贼用它粗壮的触手和吸盘死死缠住抹香鲸,抹香鲸则拼出全身力气咬住大王乌贼的尾部。两个海中巨兽猛烈翻滚,搅得浊浪冲天,后来又双双沉入水底,不知所终。有过大王乌贼用触手钳住鲸的鼻孔,使鲸窒息而死的情况。大王乌贼的武器是十个“手臂”,上面长满了圆形吸盘,吸盘边缘上有一圈小型锯齿,可以把抹香鲸的肉吸出来,从而在抹香鲸身上留下很多圆形伤疤(长条形刮痕则是大王酸浆鱿留下的)。
乌贼通常被叫做墨斗鱼或者墨鱼,因其遇到敌人是会“喷墨”逃生而得名。一般的乌贼大小不过几十厘米,而世界上最大的乌贼大王乌贼却长大80米,重达50吨!这是什么概念?相当于一幢28层高的楼房在海洋里游动,万一装上过往船只,结局只能是船毁人亡。大王乌贼是目前已发现的世界上最大的乌贼。2014年1月中旬通过日本生物学家与NHK、探索频道的努力合作,经历了1000次的出航、超过400小时的潜水搜寻任务,终于在630米深的海中拍到了巨大乌贼的身影,而首次拍摄到这个庞然大物还是在2013年1月初。